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1、 春秋时，此地因“好地产”而得名瓜州。战国时期，越人逐渐强大，吞并了羌人，赶走了乌孙，这是大月氏的一个国家。秦汉时期，在漠北的匈奴崛起，打败月氏，占领敦煌。西汉武帝时期，匈奴通过对匈奴的战争被迫“从远”，河西地区纳入汉朝版图；元六年(前111年)设敦煌郡，意为“敦、大业、黄、”，为河西四郡之一。

2、 张骞的西域之行开启了丝绸之路，影响深远。新建时曾改名为敦德。东汉建立，改称敦煌县。都荣率河西投降。因为北匈奴控制了西域，敦煌郡负责防御匈奴的进攻。这一时期敦煌经济发展，地位提高，中央政府主管西域事务的副都督进驻敦煌，成为治理西域的军政中心。

3、 曹丕篡位后，派兵剿灭河西割据势力，任命殷为敦煌太守。西晋时期敦煌出现了、索、宋宪、樊腾等。梁倩就坐落在这里的沙漠里，而沙洲，后来成了西凉的都城。

4、 东晋以前天凉时，敦煌、金昌、高昌三郡与西域都护三营、校尉、玉门大帅军一起设在沙洲。莫高窟发掘于秦前二年(366)；安四年(400年)，李鬼建立西凉，都城为敦煌。

5、 北魏初(439)设敦煌镇，526年设瓜州，设敦煌为治所。汉朝时期，战乱频仍，但敦煌经济日益繁荣，中原文化传播，佛教东传，成为五凉的文化中心。沙洲，位于周初，564年定名为鸣山郡，属敦煌郡，因鸣沙山而得名。

6、 隋初废县，设瓜州。早期敦煌被游牧的突厥人和吐谷浑人占领。杨迪即位后，出兵破吐谷浑，西突厥被迫投降，夺回敦煌控制权，丝绸之路重新开通。大业三年(607)，恢复敦煌郡，沙县改名敦煌郡。

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