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1、在上集故事过后，格鲁决定金盆洗手，开始成为一位负责任的好爸爸，并且把自己的地下基地改造成生产果冻和果酱的生产线（当然生产的果冻和果酱不会好吃）。

2、此时，反恶人联盟正在调查北极圈内秘密基地研发的一种名为PX-41的血清被抢劫的事件，反恶人联盟决定把依然有犯罪头脑的格鲁加入到联盟里。

3、特工瓦尔特·露西（Wilde Lucy）自愿和格鲁成为搭档，并且开始发生感情摩擦……几天后，格鲁的助手尼法东奥博士由于不想金盆洗手，所以去和另一个犯罪分子合作。

4、他们在天堂商城当卧底时，格鲁发现莎莎餐厅（Salsa）的老板爱德华多·贝瑞兹和曾经与格鲁自己的犯罪伙伴——猛爷（El Macho)相似，但是……猛爷在20年前已经自杀，难道这里面有什么秘密……格鲁后来在秃鹰美发店里找到了疑似是之前被抢劫的血清样本。

5、虽然美发店老板被联盟带走，但格鲁总觉得事情并没有那么简单。

6、这件事草草结束后，特工露西要被调到澳大利亚分局，但可以看出，她还对格鲁有着感情……几天后，除了雷克斯（Lex）（其中一个小黄人）和几个小黄人没有失踪外，其他的小黄人都被抓走，并且被打了上文说的病毒，成了不会思考的杀人机器……随着调查的逐渐深入，格鲁对那位老板起的疑心越来越大，直到他跟踪老板进入他的秘密基地，他才知道真相：老板的确是猛爷，并且北极圈内秘密基地血清被抢劫事件也是猛爷干的，最巧的是，尼法东奥博士合作的另一个犯罪分子正是猛爷，小黄人也一样是被猛爷变成杀人机器的。

7、猛爷此时还不知道格鲁已洗手不干，所以他还想让格鲁加入他，格鲁以他的小女儿在叫他为由回到了他家。

8、露西由于太想念格鲁，致使她在飞机上看到的任何人都成了格鲁的样子，她最终决定继续和格鲁搭档。

9、露西在格鲁离开那个五月五狂欢的地方几分钟后，露西错过了格鲁，并且见到了猛爷。

10、猛爷的鸡认出了露西，并在他的百变钱包里找到了露西的反恶人联盟证，也知道了格鲁金盆洗手的事，并把露西俘虏了！格鲁回到家后，尼法东奥博士告诉了他露西被抓走的事。

11、尼法东奥博士之后也偷偷地回到格鲁的秘密基地，并把血清解药放在果冻和果酱里。

12、拯救行动开始。

13、格鲁假装被那些杀人机器（杀人机器指小黄人被打了病毒后变异成的小紫人。

14、那两个假装俘虏格鲁的“小紫人”其实也只是幸存的小黄人假扮的）俘虏，但是其中一个小黄人由于疏忽，把脸上的颜料涂掉了，也被那些小紫人认出来。

15、危急关头，尼法东奥博士挺身而出，用第一部中的那架飞机把变异的小紫人变回小黄人。

16、格鲁拿着尼法东奥博士改装的果冻枪，把一些小紫人变回了小黄人。

17、猛爷在与格鲁后来的对战中败下阵来后，拿出了一个遥控。

18、从喷泉里出来一个导弹，导弹上绑着一堆炸药，露西也被绑在导弹上。

19、猛爷在按下发射按键前，一个小黄豆学泰山，把遥控抢走。

20、但是在拿着绳子荡的过程中，撞上了墙，遥控也飞了出去。

21、猛男打了血清，但最终也败下阵来。

22、猛男的鸡（他的宠物）按下了按钮。

23、火箭飞了出去，格鲁和露西在紧要关头跳下火箭。

24、最后，露西和格鲁举行婚礼。

25、小女孩深情演讲。

26、全片结束。

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